Моксикум ВМ таблетки 400 мг 7 штук (покрытые оболочкой) в Киселевске

Моксикум ВМ

Моксифлоксацин (Moxifloxacinum)

противомикробное средство - фторхинолон

Двояковыпуклые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

J01MA14. Моксифлоксацин

действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорида 43634 мг в пересчете на моксифлоксацин - 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 39.21 мг. натрия крахмалгликолят (тип А)- 17,00 мг, маннитол - 175,70 мг. магния стеарат - 6.75 мг;

пленочная оболочка: опадрай II розовый 85F240036- 20 мг, состоящий из: поливиниловый спирт 8,0 мг, титана диоксид-4,66 мг, макрогол - 4,04 мг, тальк-2,96 мг. краситель железа оксид красный 0,32 мг. краситель железа оксид желтый - 0,02 мг.

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- острый синусит:

- обострение хронического бронхита:

- внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*:

- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

- осложненные интраабдоминальпые инфекции, включая полимикробные инфекции, (в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы);

- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).

*)Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК >/=2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим). макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

* Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата.

* Возраст до 18 лет.

* Переменность и период грудного вскармливания.

* Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда.

* В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца. выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий:

- врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT;

- электролитные нарушения, особенно некоррегированная гипокалиемия;

- клинически значимая брадикардия;

- клинически значимая хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

- наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.

* Моксифлоксацин нельзя применять одновременно с другими препаратами. удлиняющими интервал QT.

* В связи с ограниченным количеством клинических данным применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением активности "печеночных" трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы.

* У пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием

дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

* при заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) ( в т. ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающие к возникновению судорог и снижающие порог судорожной активности;

* у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;

* у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста) такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

* при миастении gravis;

* у пациентов с циррозом печени;

* при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия

- Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).

В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность моксифлоксацина. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие хинолоны. мокеифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных.

- Период грудного вскарлитвания

В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяек-я в грудное молоко. Данные о его применении у женщин в период лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

ВЛИЯНИЕ ПА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Внутрь.

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом.

-Острый синусит -7 дней.

-Обострение хронического бронхита - 5-10 дней.

-Внебольничная пневмония - общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение, затем прием внутрь) 7-14 дней.

-Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей - 7 дней.

-Осложненные инфекции кожи и подкожных структур - общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.

-Осложненные интраабдоминальные инфекции - общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.

-Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза - 14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

-Пациенты пожилого возраста: изменения режима дозирования не требуется.

-Дети: эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

-Нарушение функции печени: пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется (для применения у пациентов с циррозом печени см. также "Особые указания").

-Нарушение функции почек: у пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), а также у папистов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном периюнеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

-Применение у пациентов различных этнических групп: изменения режима дозирования не требуется.

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом).

Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3%. за исключением тошноты и диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости.

Частоту определяют следующим образом: часто (от >/=1/100 до <1/10), нечасто (от >/=1/1000 до <1/100), редко (от>/=1/10000 до< 1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

-часто - грибковые суперинфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

-нечасто - анемия; лейкопения; нейтропения; тромбоцитопения; тромбоцитемия; удлинение протромбинового времени /увеличение международного нормализованного отношения (MHO);

-редко -изменение концентрации тромбопластина;

-очень редко - повышение концентрации протромбина / уменьшение MНО.

Нарушения со стороны иммунной системы:

-нечасто - аллергические реакции: кожный зуд. кожная сыпь, крапивница, эозинофилия;

-редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни);

-очень редко - анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциально угрожающий жизни).

Нарушения со стороны обмена веществ:

-нечасто - гиперлипидемия;

-редко гипергликемия, гиперурикемия;

-очень редко - гипогликемия.

Нарушения психики:

-нечасто - тревожность, психомоторная гиперактивность /ажитация;

-редко - эмоциональная лабильность, депрессия *(в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки)*, галлюцинации;

-очень редко - деперсонализация, психотические реакции *(потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки)*.

Нарушения со стороны нервной системы:

-часто - головная боль, головокружение;

-нечасто - парестезия / дизестезия, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливость;

-редко - гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, *в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов)*, судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. большие судорожные *("grand mal")* припадки); нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия;

-очень редко - гиперестезия.

Нарушения со стороны органа зрения*:

-нечасто - нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС);

-очень редко - преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

-редко - шум в ушах ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимая).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией;

нечасто - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация;

редко - желудочковые тахиаритмии. обмороки: повышение/снижение артериального давления;

очень редко - неспецифические аритмии, *полиморфная желудочковая тахикардия по типу "пируэт", остановка сердца, (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда)*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто -- одышка (включая астматические состояния).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея;

нечасто - сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы в плазме крови;

редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз (ACT. АЛТ);

нечасто - нарушения функции печени (включая повышение активности ЛДГ), повышение концентрации билирубина. повышение активности гамма-глутамил трансферазы (ГГТ). повышение в крови активности ЩФ;

редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический);

очень редко -*фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи)*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко - *буллезные кожные реакции, например синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни)*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто -артралгия. миалгия.

редко - тендинит. повышение мышечного тонуса и судороги. мышечная слабость:

очень редко - *разрывы сухожилий*, артрит, *нарушения походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы, усиление симптомов миастении gravis*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - *дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости)*;

редко - нарушение функции ночек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Общие расстройства и нарушения вместе введения:

часто - реакции в месте введения

нечасто *общее недомогание, неспецифическая боль. потливость, флебит и тромбофлебит в месте введения;

редко - отек*.

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:

часто - повышение активности гамма-глутамил трансферазы (ГГТ);

нечасто - желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. большие судорожные [*"grand mal"*] припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информирован, врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение препаратом следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

При применении препарата Моксикум ВМ у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.

Препарат Моксикум ВМ следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.

Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было.

При применении препарата Моксикум ВМ может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим препарат Моксикум ВМ противопоказан при следующих состояниях:

- изменения электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинения интервала QT, электролитных нарушениях, особенно нескорректированной гипокалиемия; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой-.

- применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Препарат Моксикум ВМ следует применять с осторожностью:

- у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

- у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).

При приеме препаратов моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение препаратом Моксикум ВМ.

При приеме препаратов моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том. что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение препаратом Моксикум ВМ.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Препарат Моксикум ВМ следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС. предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая препарат Моксикум к ИМ, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Моксикум ВМ наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Препарат Моксикум ВМ следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

На фоне терапии хинолонами, в т.ч. препаратом Моксикум ВМ возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствителыюсти. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в клинической практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие препарат Моксикум ВМ, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света

Применение препаратов моксифлоксацина в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Не рекомендуется применять моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика").

Способность препарата Моксикум ВМ подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp.. приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов. которым в этот период проводится лечение препаратом Моксикум ВМ.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами. включая препараты моксифлоксацина, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение препаратом Моксикум ВМ, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии. включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие").

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов. включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов-таких реакции следует отменить. препарат Моксикум ВМ и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Моксикум ВМ у пациентов с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении Neisseria gonorrhoeae (например цефалоспорин)

Как и в случае с другими фторхинолонами. при применении препаратов моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. Нa фоне терапии моксифлоксацином нарушения углеводного обмена возникали преимущественно у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию гипогликемическими препаратами для приема внутрь (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел "Побочное действие").

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и но 600 мг в течение 10 дней и более.

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случае передозировки.

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами. глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином. морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекция дозы не требуется.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT. увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

* антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинин, дизопирамид и

др);

* антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид

и др.);

* нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

* трициклические антидепрессанты;

* -антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно). пентамидин; противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

* антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол. мизоластин);

* другие (цизаприд. випкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внутрь, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк. следует применять не менее чем за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином прогромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения MHO

У пациентов. получавших антикоагулянты в сочетании с синтетическими антибактериальными средствами, в т.ч. с моксифлоксацином. отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то. что взаимодействия между моксифлоксаиииом и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование MHO и, при необходимости, корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении провторных, доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%. при этом значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальная концентрация дигоксина не изменялись.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия. 8-метаксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV. что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и. как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам. не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10(-7)-10(-10)). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующсй концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацинаметоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после приема моксифлоксацина внутрь. Отмечалось снижение концентрации Escherichia coli, Bacillus spp.. Bacteroides vulgatus. Enterococcus spp.. Klebsiella spp.. а также анаэробов Bifidobacterium spp.. Eubacterium spp.. Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

+----------------------------------------------------------------------+
¦Чувствительные          ¦Умеренно            ¦Резистентные            ¦
¦                        ¦чувствительные      ¦                        ¦
+---------------------------------------------+------------------------¦
¦Грамположнтельные                            ¦                        ¦
+---------------------------------------------+------------------------¦
¦Gardnerella vaginalis   ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Streptococcus           ¦                    ¦                        ¦
¦pneumoniae(*) (включая  ¦                    ¦                        ¦
¦штаммы, устойчивые к    ¦                    ¦                        ¦
¦пенициллину и штаммы с  ¦                    ¦                        ¦
¦множественной           ¦                    ¦                        ¦
¦резистентностью к       ¦                    ¦                        ¦
¦антибиотикам), а также  ¦                    ¦                        ¦
¦штаммы, устойчивые к    ¦                    ¦                        ¦
¦двум или более          ¦                    ¦                        ¦
¦антибиотикам, таким как ¦                    ¦                        ¦
¦пенициллин (МИК >2      ¦                    ¦                        ¦
¦мкг/мл). цефалоспорины  ¦                    ¦                        ¦
¦II поколения (например, ¦                    ¦                        ¦
¦цефуроксим), макролиды, ¦                    ¦                        ¦
¦тетрациклины,           ¦                    ¦                        ¦
¦триметоприм/сульфометок-¦                    ¦                        ¦
¦сазол                   ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Streptococcus pyogenes  ¦                    ¦                        ¦
¦(группа А)(*)           ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Streptococcus milleri   ¦                    ¦                        ¦
¦(Streptococcus          ¦                    ¦                        ¦
¦anginosus(*);           ¦                    ¦                        ¦
¦Streptococcus           ¦                    ¦                        ¦
¦constellatus(*);        ¦                    ¦                        ¦
¦Streptococcus           ¦                    ¦                        ¦
¦intermedius(*))         ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Группа Streptococcus    ¦                    ¦                        ¦
¦viridans (S. viridans,  ¦                    ¦                        ¦
¦S. mutans, S. mitis, S. ¦                    ¦                        ¦
¦sanguinis, S.           ¦                    ¦                        ¦
¦salivarius, S.          ¦                    ¦                        ¦
¦thermophilus, S.        ¦                    ¦                        ¦
¦constellatus)           ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Streptococcus agalactiae¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Streptococcus           ¦                    ¦                        ¦
¦dysgalactiae            ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Staphylococcus aureus   ¦                    ¦Staphylococcus aureus   ¦
¦(чувствительные к       ¦                    ¦(резистентные к         ¦
¦метициллину штаммы)(*)  ¦                    ¦метициллину/офлоксацину ¦
¦                        ¦                    ¦штаммы)(+)              ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Коагулазонегативные     ¦                    ¦Коагулазонегативные     ¦
¦стафилококки (S. cohnii,¦                    ¦стафилококки (S.        ¦
¦S. epidermidis, S.      ¦                    ¦cohnii. S. epidermidis, ¦
¦haemolyticus, S.        ¦                    ¦S. haemolyticus. S.     ¦
¦horminis. S.            ¦                    ¦hominis, S.             ¦
¦saprophytics, S.        ¦                    ¦saprophyticus, S.       ¦
¦simulans).              ¦                    ¦simulans), резистентные ¦
¦чувствительные к        ¦                    ¦к метициллину штаммы    ¦
¦метициллину штаммы      ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Enterococcus        ¦                        ¦
¦                        ¦faecalis(*) (только ¦                        ¦
¦                        ¦штаммы,             ¦                        ¦
¦                        ¦чувствительные к    ¦                        ¦
¦                        ¦ванкомицину и       ¦                        ¦
¦                        ¦гентамицину)        ¦                        ¦
¦                        +--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Enterococcus        ¦                        ¦
¦                        ¦avium(*)            ¦                        ¦
¦                        +--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Enterococcus        ¦                        ¦
¦                        ¦faecium(*)          ¦                        ¦
+----------------------------------------------------------------------¦
¦Грамотрицательные                                                     ¦
+----------------------------------------------------------------------¦
¦Haemophillus influenzae ¦                    ¦                        ¦
¦(включая штаммы.        ¦                    ¦                        ¦
¦продуцирующие и         ¦                    ¦                        ¦
¦непродуцирующие         ¦                    ¦                        ¦
¦бета-лактамазы)(*)      ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Haemophillus            ¦                    ¦                        ¦
¦parainfluenzaе(*)       ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Moraxella catarrhalis   ¦                    ¦                        ¦
¦(включая штаммы,        ¦                    ¦                        ¦
¦продуцирующие и         ¦                    ¦                        ¦
¦непродуцирующие         ¦                    ¦                        ¦
¦бета-лактамазы)(*)      ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Bordelella pertussis;   ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Legionella pneumophila; ¦Escherichia         ¦                        ¦
¦                        ¦coli(*,а)           ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Acinetohacter baumanii  ¦Klebsiella          ¦                        ¦
¦                        ¦pneumoniae(*,а)     ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Klebsiella oxytoca  ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Citrobacter         ¦                        ¦
¦                        ¦freundii            ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Enterobacter spp.   ¦                        ¦
¦                        ¦(E. aerogenes, E.   ¦                        ¦
¦                        ¦intermedius: E.     ¦                        ¦
¦                        ¦sakazaki)           ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Enterobacter        ¦                        ¦
¦                        ¦cloacae(*)          ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Pantoea             ¦                        ¦
¦                        ¦agglomerans         ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦                    ¦Pseudomonas aeruginosa  ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Pseudomonas         ¦                        ¦
¦                        ¦fluorescens         ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Burkholderia        ¦                        ¦
¦                        ¦cepacia             ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Stenotrophomonas    ¦                        ¦
¦                        ¦maltophilia         ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Proteus mirabilis(*)¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Proteus vulgaris        ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Morganella          ¦                        ¦
¦                        ¦morganii            ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Neisseria           ¦                        ¦
¦                        ¦gonorrhoeae(*)      ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Providencia spp.    ¦                        ¦
¦                        ¦(P. rettgeri; P.    ¦                        ¦
¦                        ¦stuartii)           ¦                        ¦
+----------------------------------------------------------------------¦
¦Анаэробы                                                              ¦
+----------------------------------------------------------------------¦
¦                        ¦Bacteroides spp.    ¦                        ¦
¦                        ¦(B. fragilis(*).    ¦                        ¦
¦                        ¦B. disiasonis; B.   ¦                        ¦
¦                        ¦thetaiotaomicron(*);¦                        ¦
¦                        ¦ B. ovatus; B.      ¦                        ¦
¦                        ¦uniformis(*): B.    ¦                        ¦
¦                        ¦vulgaris)           ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Fusobacterium spp.      ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Peptostreptococcus  ¦                        ¦
¦                        ¦spp.                ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Porphyromonas spp.      ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Prevotela spp.          ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Propionibacterium spp.  ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦                        ¦Сloslridium spp.(*) ¦                        ¦
+----------------------------------------------------------------------¦
¦Атипичные                                                             ¦
+----------------------------------------------------------------------¦
¦Chlamydia pneumoniae(*) ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Chlamydia trachomatis(*)¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Mycoplasma pneumoniae(*)¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Mycoplasma hominis      ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Mycoplasma genitalium   ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Legionella              ¦                    ¦                        ¦
¦pneumophila(*)          ¦                    ¦                        ¦
+------------------------+--------------------+------------------------¦
¦Coxiella burnettii      ¦                    ¦                        ¦
+----------------------------------------------------------------------+

* )Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+) - Применение препарата Моксикум ВМ не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами 5. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций. вызванных MRSA. следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами

а) - Возможно развитие приобретенной резистентности

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение AUC/МИК90. превышает 125, а Сmax/МИК90 находится в пределах 8-10. то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше:

+------------------------------------------------------------+
¦  Параметр (среднее¦   AUCIC(*),ч  ¦      Сmax/МИК90        ¦
¦      значение)    ¦               ¦ (инфузия в течение 1ч) ¦
+-------------------+---------------+------------------------¦
¦МИК90 0,125 мг/л   ¦      279      ¦          23,6          ¦
+-------------------+---------------+------------------------¦
¦МИК90 0.25 мг/л    ¦      140      ¦          11,8          ¦
+-------------------+---------------+------------------------¦
¦МИК90 0.5 мг/л     ¦      70       ¦          5.9           ¦
+------------------------------------------------------------+

*)AUCIC площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК90).

- Всасывание

При пероральном приеме всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние параметров достигается в пределах 3 дней.

После однократного применения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Cmax) в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin (максимальная и минимальная равновесные концентрации) составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16%). при тгом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

- Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч.в эпителиальной жидкости, в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах. очагах воспаления, в содержимом воспалительных пузырьков при поражении кожи. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

- Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-й фазы биотрансформации и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (Ml) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение.

По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

- Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема внутрь или внутривенного введения в дозе 400 мг составляет 179 -246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%. что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) при приеме внутрь (22% -- при внутривенном введении) выводится в неизмененном виде почками, около 26%-- через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

- Возраст, пол и этническая принадлежность.

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и Сmax- Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем иолом и не считаются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

- Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

- Нарушение функции ночек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

- Нарушение функции печени

Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте!